Gru, Lucy et les filles, Margo, Edith et Agnès accueillent le petit dernier de la famille, Gru Junior, qui semble n’avoir qu’une passion : faire tourner son père en bourrique.

Mais Gru est confronté à un nouvel ennemi Maxime Le Mal (Will Ferrell) qui, avec l’aide de sa petite amie, la fatale Valentina (Sofia Vergara), va obliger toute la famille à fuir.